以下內(nèi)容是依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（0033-2000）標準進行整理的，第三方檢測機構(gòu)也應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（0033-2000）標準出具潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測報告。

一

風速和換氣次數(shù)

    風速的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》中沒有明確規(guī)定，是考慮不同試劑的生產(chǎn)環(huán)境以及不同級別的潔凈環(huán)境需要的風速有不同的要求。

例如，陰陽性血清試劑的生產(chǎn)需在萬級下進行生產(chǎn)，而金標試劑等則需在10萬級潔凈環(huán)境下生產(chǎn)。

從體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則附錄A的第一條對萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數(shù)的指標中可以看出，二者間存在明顯的區(qū)別，而要達到這些指標，與換氣次數(shù)即新送風量有密切的關(guān)系。

那么為達到萬級或10萬級的監(jiān)控項目指標的要求，換氣次數(shù)就有區(qū)別；而換氣次數(shù)與風速間存在轉(zhuǎn)換關(guān)系，則風速就有區(qū)別。

所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的風速（換氣次數(shù)），滿足其潔凈級別的需要是首要因素。

換氣次數(shù)與風速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下：換氣次數(shù)（次/小時）= 風速×送風口面積(m2)×3600/房間容積(m3)

二

溫濕度和靜壓差

    一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測項目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時檢查溫濕度、靜壓差是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。

考慮到體外診斷試劑的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進行生產(chǎn)的情況，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》中也沒有明確規(guī)定。

《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》中的第二十九條也規(guī)定了“對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。”

所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（0033-2000）中規(guī)定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10。

但要注意，對于同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待，如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。

三

塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌

    《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（50073-2001）標準對潔凈室（區(qū)）的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測都規(guī)定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室（區(qū)）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種： 

空間：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區(qū)），具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是，在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。

靜態(tài)：各種功能完備、設(shè)定安裝妥當，可以按照設(shè)定使用或正在使用的潔凈室（區(qū)），但是設(shè)施內(nèi)沒有操作人員。 

動態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區(qū)），服務(wù)功能完善，有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。

潔凈室（區(qū)）建設(shè)完工后應(yīng)對整體工程項目進行驗證，以確認是否達到規(guī)定的設(shè)計要求。

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。

在生產(chǎn)環(huán)境驗證中，性能確認是對凈化系統(tǒng)是否能達到規(guī)定的潔凈級別做出判斷。

醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室（區(qū)）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測定。

1、懸浮粒子的測定

    懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（16292-2010）標準，其基本內(nèi)容如下：

（1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。

a．顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。

b．自動粒子計數(shù)法：自動粒子計數(shù)法是把潔凈室（區(qū)）中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。

（2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置，一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區(qū)離地0.7～1m處設(shè)置測點即可。

（3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及潔凈度級別的結(jié)果評定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（ 16292-2010）標準的規(guī)定。

2、微生物菌落數(shù)的測定

    對微生物菌落數(shù)測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室（區(qū)）是否達到規(guī)定的潔凈度。

因此微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法：

（1）浮游菌的測定

a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適當?shù)纳L條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。

b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。

d．浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同一懸浮粒子相同的測定點采樣。

e．浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及浮游菌結(jié)果評定參見相關(guān)標準的規(guī)定。

（2）沉降菌的測定

a．沉降菌測定的設(shè)備主要是φ90150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基。

b．沉降菌測定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最小采樣點數(shù)目見下表。

表1 最少采樣點數(shù)目