風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定了危害，并評(píng)估了與暴露于這些危害相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。我們今天將遵循的模型是2015年歐洲藥品管理局ICH Q9的系統(tǒng)方法。有許多風(fēng)險(xiǎn)管理策略，例如，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在2015年發(fā)布了一份關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略的重要指南，該指南仍然是草案格式，但信息很好。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局2005年制定和使用風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃是一份很好的指導(dǎo)文件。第一步：?jiǎn)?dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)：組建一個(gè)在質(zhì)量保證、微生物學(xué)、潔凈室操作和工程方面具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)。定義范圍：明確概述目標(biāo)，包括要評(píng)估污染風(fēng)險(xiǎn)的灌裝線和潔凈室操作的具體方面。第二步：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別收集信息：收集灌裝線工藝、設(shè)備、材料和潔凈室環(huán)境的數(shù)據(jù)。這包括SOP、歷史污染事件和工作流程圖。識(shí)別潛在危險(xiǎn)：列出所有潛在的污染源，如人員、設(shè)備、材料和環(huán)境條件。考慮微生物和顆粒物污染。
確定發(fā)生的可能性：考慮暴露頻率和過(guò)去事件等因素，評(píng)估每個(gè)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)的概率。評(píng)估影響的嚴(yán)重程度：評(píng)估如果發(fā)生污染，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的潛在影響。考慮產(chǎn)品的性質(zhì)及其給藥途徑。優(yōu)先考慮風(fēng)險(xiǎn)：使用風(fēng)險(xiǎn)排名和過(guò)濾等工具，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的可能性和嚴(yán)重程度對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行優(yōu)先排序第四步：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估將風(fēng)險(xiǎn)與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較：使用預(yù)定義的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定哪些風(fēng)險(xiǎn)是可接受的，哪些需要進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。決策：確定每個(gè)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)的必要性。選擇風(fēng)險(xiǎn)控制措施：確定并實(shí)施策略，以盡量減少或消除高優(yōu)先級(jí)風(fēng)險(xiǎn)。這可能包括工程控制、程序更改和增強(qiáng)的監(jiān)控。實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低：在潔凈室和灌裝線操作中應(yīng)用選定的控制措施。評(píng)審有效性：評(píng)估控制措施在降低或消除風(fēng)險(xiǎn)方面的有效性。共享信息：將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果、決策和采取的行動(dòng)傳達(dá)給所有相關(guān)利益相關(guān)者，包括潔凈室人員、質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)和管理層。文檔：確保對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程、結(jié)果、決策和采取的行動(dòng)進(jìn)行全面的文檔記錄。監(jiān)控和審查：定期審查風(fēng)險(xiǎn)管理流程和控制措施，以確保其保持有效，并考慮潔凈室環(huán)境、流程或法規(guī)的任何變化。持續(xù)改進(jìn)：根據(jù)需要更新風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，以反映新信息、流程變化或技術(shù)進(jìn)步。遵循ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模型，提供了一種結(jié)構(gòu)化和系統(tǒng)化的方法，用于識(shí)別、分析、控制和監(jiān)測(cè)ISO 5級(jí)制藥潔凈室中與污染相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。這不僅確保了符合監(jiān)管要求，還確保了藥品的安全性和有效性。將ICH-Q9模型應(yīng)用于藥品無(wú)菌生產(chǎn)操作的監(jiān)控系統(tǒng)選擇。
無(wú)菌制造需要ISO 5分類(lèi)環(huán)境，并使用監(jiān)控系統(tǒng)來(lái)驗(yàn)證在整個(gè)無(wú)菌操作過(guò)程中是否保持ISO 5條件。在灌裝機(jī)的情況下，散裝無(wú)菌液體通過(guò)灌裝頭灌裝到小瓶、安瓿或注射器中，灌裝頭通常由幾個(gè)灌裝針組成，將無(wú)菌產(chǎn)品插入無(wú)菌容器中。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)將由具備無(wú)菌灌裝過(guò)程、潔凈室操作和監(jiān)控系統(tǒng)管理知識(shí)的專(zhuān)業(yè)人員、主題專(zhuān)家和管理層組成。如果內(nèi)部知識(shí)不可用，則聘請(qǐng)外部顧問(wèn)。需要識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，在這種情況下，需要徹底研究灌裝機(jī)的過(guò)程，以確定無(wú)菌產(chǎn)品可能遇到污染或有可能被污染的“風(fēng)險(xiǎn)”位置。風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程將著眼于潛在風(fēng)險(xiǎn)的可能性以及該風(fēng)險(xiǎn)的影響。研究產(chǎn)品、小瓶或安瓿的路線，然后在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中計(jì)算降低風(fēng)險(xiǎn)的必要性，并實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的工具。為了控制灌裝機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)，顆粒和連續(xù)空氣取樣監(jiān)測(cè)系統(tǒng)被確定為避免風(fēng)險(xiǎn)的最佳方案。該監(jiān)測(cè)系統(tǒng)將對(duì)環(huán)境空氣狀況進(jìn)行采樣，并在ISO 5環(huán)境受到污染威脅時(shí)向管理層和操作員發(fā)出警報(bào)。風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程將著眼于潛在風(fēng)險(xiǎn)的可能性以及該風(fēng)險(xiǎn)的影響。研究產(chǎn)品、小瓶或安瓿的路線，然后在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中計(jì)算降低風(fēng)險(xiǎn)的必要性，并實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的工具。為了控制灌裝機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)，顆粒和連續(xù)空氣取樣監(jiān)測(cè)系統(tǒng)被確定為避免風(fēng)險(xiǎn)的最佳方案。該監(jiān)測(cè)系統(tǒng)將對(duì)環(huán)境空氣狀況進(jìn)行采樣，并在ISO 5環(huán)境受到污染威脅時(shí)向管理層和操作員發(fā)出警報(bào)。
